Az a bizonyos, laboratóriumban előállított vírus amely dühöngő zombikká változtatja a holtakat egész Raccoon City-t megfertőzte. Az utcákon hemzsegnek a pokoli teremtmények. A szociopata Cain őrnagy lezárta az egész várost és atomrobbantással akarja "dekontaminálni". Alice néhány másik túlélővel: Jill-lel, az egykori zsaruval és Oliverá-val, a katonával kiutat keres a lezárt városból. Cain viszont rájuk küldi a Nemesis nevű génmanipulált szörnyet.