Két vámpírvadász, a Sárkány Társaságtól érkezett Sebastian és Vladimir ráveszik BloodRayne-t, a félig ember, félig vámpír dhampirt, hogy csatlakozzon hozzájuk és együtt kíséreljék meg elpusztítani a világ leggonoszabb és legerősebb vámpírját - Rayne apját - Kagan-t. A lánynak ehhez meg kell találnia a három talizmán-szervet: egy szívet, egy szemet és egy bordát melyeket egyik őse, Beliar munkált meg és melyekre Kagan is feni a fogát. A talizmánok a birtoklójának akkora hatalmat biztosítanak amely elegendő ahhoz, hogy a Földön mindörökké uralmat gyakoroljon a vámpírok felett.